PTEN基因

来源:学生作业帮助网 编辑:作业帮 时间:2024/05/02 17:07:28

PTEN基因
PTEN基因

PTEN基因
PTEN(即MMAC1, mutated in multiple advanced cancers 1)为一新发现的抑癌基因,其中文名为人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因,位于10q23.3,转录产物为515kb mRNA.其蛋白产物含有一酪蛋白磷酸酶的功能区和约175个氨基酸左右的与骨架蛋白tenasin、auxilin同源的区域.PTEN的磷酸酶功能区包括(I/V)-H-C-X-A-G-X-X-R-(S/T)-G模体,后者也存在于酪氨酸和双重特异性(dual-specifity)磷酸酶中.双重特异性磷酸酶能使磷酸化的Tyr、Ser、Thr都去磷酸化.PTEN的磷酸酶活性区和CDC14、PRL-1、BVP等双重特异性磷酸酶的序列同源性最高.PRL-1和CDC14均参与细胞生长,且CDC14还能起始DNA复制.所以PTEN可能通过去磷酸化参与细胞调控.磷酸化和去磷酸化是调节细胞活动的重要方式,许多癌基因的产物都是通过磷酸化而刺激细胞生长.因此,PTEN可能与酪氨酸激酶竞争共同的底物,在肿瘤的发生、发展中起重要作用.10q23LOH常发生在肿瘤晚期〔45〕,约70%的恶性胶质瘤和60%的晚期膀胱癌可出现LOH,但它却很少出现在低度恶性的胶质瘤和早期膀胱癌中.tenasin通过粘着斑连接肌动蛋白轴丝.粘着斑是包括整合蛋白、粘着斑激酶、Src和生长因子受体的复合物.整合蛋白参与细胞生长调节、瘤浸润、血管生成和转移,所以,推测PTEN也可能是通过参与调节该过程影响肿瘤转移.